美州生物大灭绝是指在公元前1.2万年之后，智人迁徙到美洲大陆后疯狂狩猎，从而导致美州的生物大灭绝，当时北美的长毛象、乳齿象、巨狮、剑齿虎、鸟类等巨型生物几乎都完全消失，而这一事件的发生也就持续了短短的两千年而已。
最早踏上美州大陆的就是智人，当时因为海平面很低，而西伯利亚东北部还与阿拉斯加的陆地连接在一起，所以智人中就有部分族群才踏上了西半球的陆地，不过这段路并不容易，在这之前由于冬夜零下50度的环境使得没有人走到过美洲大陆，但智人他们的适应能力很强。
当时智人不仅创造了雪鞋和皮毛衣服等保暖，而且他们还发明了更加先进的狩猎工具，即便是长毛象这样的大型猎物也不在话下，于是之后他们一步一步的北迁，最终来到了美洲大陆，而驱使他们离开旧地的原因可能是因为人口压力、灾害或者战争等，而向北走则能获得更多的蛋白质，比如长毛象。
而且这群智人在极地可以说是舒适惬意，当时很多部族都开枝散叶，最终扩张壮大，依靠着狩猎长毛象、驯鹿以及犀牛等动物为生，不过在公元前12000年之后，这一局面就发生了变化，因为这时全球开始变暖，他们便在美洲大陆的阿拉斯加向南迁徙，最终来到了热带丛林、亚玛逊、安第斯山脉等南美洲地区，而在这一过程中智人也是很快适应。
而在这一过程中智人也为了生存开始大量的捕杀动物，因为当时的美州可驯化的植物非常缺乏，玉米就只有手指粗细，在美州文明为什么落后中就提到过，所以来到这里的智人不管是巨型狮子、骆驼以及马，还是长毛象、乳齿象、巨熊等，甚至是剑齿虎这样的顶级掠食者也是一样被杀害，而这也使得美州上的动物都被赶紧杀灭，在之后短短的两千年之间，北美州上的47属动物中有34属都消失了，而南美州的60属中则消失了至少50属，哪怕是昆虫、鸟类以及寄生虫等也都没有了，才造成了这一次的美州生物大灭绝事件。
